Этапы лечения острого лейкоза

Выделяют следующие стадии острого лейкоза:
I. Первая атака (первый острый период) — время от первых проявлений заболевания до определения результатов индукционной химиотерапии.

II. Полная ремиссия — состояние при котором более 4 недель отсутствуют клинические и гематологические признаки острого лейкоза:
а) нет очагов экстрамедуллярного лейкемического роста;
б) в периферической крови отсутствуют бластные клетки, количество нейтрофилов равно или больше 1,5 • 10 9 /л, тромбоцитов больше 100 • 10 9 /л;
в) имеется достаточная кле-точность костного мозга (больше 20% по данным трепанобиопсии); г) в миелограмме бластов меньше 5%, представлены все ростки кроветворения с нормальным созреванием.

Частичная ремиссия — разнородная группа состояний, характеризующихся улучшением клинических и лабораторных показателей. Достижение частичной ремиссии достоверно не влияет на прогноз, поэтому в настоящее время эта фаза не выделяется.

III. Рецидив — появление клинических и гематологических признаков острого лейкоза после полной ремиссии различной длительности. Развитию рецидива обычно предшествует появление изменений на фоне нормальной картины крови.

Наиболее частыми признаками рецидива являются снижение количества нормальных клеток или появление бластов в периферической крови; в редких случаях встречается изолированный экстрамедуллярный (внекостномозговой) рецидив (например, лейкозная инфильтрация яичка). При бластозе костного мозга больше 5% диагностируется костномозговой рецидив. В зависимости от сроков развития выделяют ранний (длительность полной ремиссии (ПР) меньше 12 месяцев) и поздний (продолжительность полной ремиссии (ПР) больше 12 месяцев) рецидив.

В диагнозе необходимо указывать порядковый номер полной ремиссии (ПР) или рецидива. При отсутствии полной ремиссии (ПР) после двух курсов индукции констатируется первично резистентная форма острого лейкоза. Поздний рецидив является проявлением вторичной резистентности.

IV. Терминальная стадия — полная резистентность к проводимой терапии с ближайшим неблагоприятным исходом.

На рис.2 указаны стадии Т-клеточной дифференцировки и связанные с ними лимфопролиферативные заболевания человека:

ЛЛ — лимфобластная лимфома,

Т-ЛЛВ — Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых,

КТЛ — кожный Т-клеточный лейкоз,

ПТЛ — периферический Т-клеточный лейкоз,

Ту-ЛПЗ-Ту — лимфопролиферативное заболевание.

Острые Т-клеточные микробластные лейкозы указаны в табл.2; все они имеют плохой прогноз, составляют 15-20% от всех лимфолейкозов.

Миелолейкозы человека характеризуются появлением лейкозных клеток, имеющих общие антигены с клетками миеломоноцитарного, эритроидного или мегакариоцитарного

ростков кроветворения. Стадии дифференцировки клеток крови миелоидного ряда и связанные с ними миелолейкозы указаны на рис.3.

Острые миелолейкозы характеризуются большей гетерогенностью иммунологических маркеров, чем острые лимфолейкозы. В табл.3 представлена иммунофенотипическая классификация ОМЛ.

Лечение острых лейкозов

Основные принципы современной терапии этого заболевания — максимально полное уничтожение (эрадикация) лейкозных клеток на всех этапах течения болезни.

Лейкозные клетки образуют две популяции: пролиферирующую и непролиферирующую.

Пролиферирующая популяция находится в митотическом цикле и может разрушаться полихимиотерапией, которая действует на отдельные фазы цикла. Часть антилейкозных препаратов активна в какой-то определенный период митоза — это фазово- и циклоспецифические препараты: 6-меркаптонурин, цитозар, метатрексат. Другие действуют в течение всего митотического цикла — это циклонеспецифические препараты: циклофосфан, винкристин, преднизолон.)

Другая популяция — непролиферирующая может долго пребывать в стадии митотического покоя, но, активизируясь, она пополняет пролиферирующую популяцию по мере уничтожения ее цитостатиками.

Отсюда и особенности противолейкозной терапии: она должна быть интенсивной и длительной, сочетать фазово- и циклоспецифические препараты с циклонеспецифическими.

Стабильная длительная ремиссия — это свыше 5 лет; такие ремиссии расцениваются как практическое выздоровление.

Этапы лечения острых лейкозов:

1) индукция ремиссии — начинается сразу после установления диагноза острого лейкоза по программе, соответствующей форме лейкоза. Достижение ремиссии характеризуется следующими показаниями, которые должны сохраняться не менее 1 мес.:

а) в костном мозге

— количество бластных клеток не превышает 5%,

— лимфоцитов — не более 30%,

— соотношение других ростков приближается к норме,

— гемоглобин не менее 100 г/л,

— гранулоцитов не менее 1000 в 1 мкл — 1,0 х 10 9 /л,

— тромбоцитов не менее 100 х 10 9 /л,

— бластные клетки не обнаруживаются.

в) отсутствуют симптомы, связанные с лейкозом, т.е. у больного нормальные размеры лимфатических узлов, печени, селезенки;

г) нет клинических признаков нейролейкемии, состав спинномозговой жидкости нормальный.

2) Консолидация или укрепление ремиссии и профилактика нейролейкемии: дополнительно проводится интенсивная терапия по схеме и санация оболочек головного

и спинного мозга проведением краниоспинального облучения и интраспинальным введением метатрексата.

3) Терапия поддержания ремиссии: непрерывный приемцитостатиков в период ремиссии по определенным схемам.

4)Реиндукция ремиссии- периодическое проведение коротких курсов интенсивной полихимиотерапии на фоне полной ремиссии.

Общая продолжительность всего курса такой терапии не менее 3-5 лет при условии сохранности полной ремиссии, контролируемой регулярными пункциями костного мозга.

Протокол лечения острого лимфобластного лейкоза прилагается как пример.

При остром миелобластном лейкозе для индукции и консолидации ремиссии используется программа 7 + 3 — это :

— цитозар по 100 мг/м 2 2 раза в день внутривенно капельно в течение часа в течение 7 дней

— рубомицин по 45/60 мг/м 2 в течение 15 мин внутривенно на 100 мл физ. р-ра в первые 3 дня курса через 2 часа после введения цитозара.

Основные группы препаратов, используемые в период индукции ремиссии при острых лейкозах:

• алкилизующие соединения (нарушают синтез нуклеиновых кислот): циклофосфан ‘Щ-амп. 200 мг;

• антиметаболиты — антагонисты метаболитов, предшественников нуклеиновых кислот •

— нарушают их синтез и жизнедеятельность клеток: метатрексат амп. 5 мг; И-меркаптопурин табл. 50 г;

• антимитотические средства (блокируют митоз в стадии метафазы путем денатурации тубулина — белка микротрубочек): винкристин амп. 0,5 мг.

  • АлтГТУ 419
  • АлтГУ 113
  • АмПГУ 296
  • АГТУ 266
  • БИТТУ 794
  • БГТУ «Военмех» 1191
  • БГМУ 172
  • БГТУ 602
  • БГУ 153
  • БГУИР 391
  • БелГУТ 4908
  • БГЭУ 962
  • БНТУ 1070
  • БТЭУ ПК 689
  • БрГУ 179
  • ВНТУ 119
  • ВГУЭС 426
  • ВлГУ 645
  • ВМедА 611
  • ВолгГТУ 235
  • ВНУ им. Даля 166
  • ВЗФЭИ 245
  • ВятГСХА 101
  • ВятГГУ 139
  • ВятГУ 559
  • ГГДСК 171
  • ГомГМК 501
  • ГГМУ 1967
  • ГГТУ им. Сухого 4467
  • ГГУ им. Скорины 1590
  • ГМА им. Макарова 300
  • ДГПУ 159
  • ДальГАУ 279
  • ДВГГУ 134
  • ДВГМУ 409
  • ДВГТУ 936
  • ДВГУПС 305
  • ДВФУ 949
  • ДонГТУ 497
  • ДИТМ МНТУ 109
  • ИвГМА 488
  • ИГХТУ 130
  • ИжГТУ 143
  • КемГППК 171
  • КемГУ 507
  • КГМТУ 269
  • КировАТ 147
  • КГКСЭП 407
  • КГТА им. Дегтярева 174
  • КнАГТУ 2909
  • КрасГАУ 370
  • КрасГМУ 630
  • КГПУ им. Астафьева 133
  • КГТУ (СФУ) 567
  • КГТЭИ (СФУ) 112
  • КПК №2 177
  • КубГТУ 139
  • КубГУ 107
  • КузГПА 182
  • КузГТУ 789
  • МГТУ им. Носова 367
  • МГЭУ им. Сахарова 232
  • МГЭК 249
  • МГПУ 165
  • МАИ 144
  • МАДИ 151
  • МГИУ 1179
  • МГОУ 121
  • МГСУ 330
  • МГУ 273
  • МГУКИ 101
  • МГУПИ 225
  • МГУПС (МИИТ) 636
  • МГУТУ 122
  • МТУСИ 179
  • ХАИ 656
  • ТПУ 454
  • НИУ МЭИ 641
  • НМСУ «Горный» 1701
  • ХПИ 1534
  • НТУУ «КПИ» 212
  • НУК им. Макарова 542
  • НВ 777
  • НГАВТ 362
  • НГАУ 411
  • НГАСУ 817
  • НГМУ 665
  • НГПУ 214
  • НГТУ 4610
  • НГУ 1992
  • НГУЭУ 499
  • НИИ 201
  • ОмГТУ 301
  • ОмГУПС 230
  • СПбПК №4 115
  • ПГУПС 2489
  • ПГПУ им. Короленко 296
  • ПНТУ им. Кондратюка 119
  • РАНХиГС 186
  • РОАТ МИИТ 608
  • РТА 243
  • РГГМУ 118
  • РГПУ им. Герцена 124
  • РГППУ 142
  • РГСУ 162
  • «МАТИ» — РГТУ 121
  • РГУНиГ 260
  • РЭУ им. Плеханова 122
  • РГАТУ им. Соловьёва 219
  • РязГМУ 125
  • РГРТУ 666
  • СамГТУ 130
  • СПбГАСУ 318
  • ИНЖЭКОН 328
  • СПбГИПСР 136
  • СПбГЛТУ им. Кирова 227
  • СПбГМТУ 143
  • СПбГПМУ 147
  • СПбГПУ 1598
  • СПбГТИ (ТУ) 292
  • СПбГТУРП 235
  • СПбГУ 582
  • ГУАП 524
  • СПбГУНиПТ 291
  • СПбГУПТД 438
  • СПбГУСЭ 226
  • СПбГУТ 193
  • СПГУТД 151
  • СПбГУЭФ 145
  • СПбГЭТУ «ЛЭТИ» 380
  • ПИМаш 247
  • НИУ ИТМО 531
  • СГТУ им. Гагарина 114
  • СахГУ 278
  • СЗТУ 484
  • СибАГС 249
  • СибГАУ 462
  • СибГИУ 1655
  • СибГТУ 946
  • СГУПС 1513
  • СибГУТИ 2083
  • СибУПК 377
  • СФУ 2423
  • СНАУ 567
  • СумГУ 768
  • ТРТУ 149
  • ТОГУ 551
  • ТГЭУ 325
  • ТГУ (Томск) 276
  • ТГПУ 181
  • ТулГУ 553
  • УкрГАЖТ 234
  • УлГТУ 536
  • УИПКПРО 123
  • УрГПУ 195
  • УГТУ-УПИ 758
  • УГНТУ 570
  • УГТУ 134
  • ХГАЭП 138
  • ХГАФК 110
  • ХНАГХ 407
  • ХНУВД 512
  • ХНУ им. Каразина 305
  • ХНУРЭ 324
  • ХНЭУ 495
  • ЦПУ 157
  • ЧитГУ 220
  • ЮУрГУ 306

Полный список ВУЗов

Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).

Острый лейкоз представляет собой раковое заболевание крови, при котором форменные элементы крови постепенное замещаются незрелыми бластными клетками.

Это наиболее распространенная форма гемобластозов. Встречается у 3 человек на сто тысяч населения, причем, по статистике, взрослые болеют в три раза чаще детей.

Виды острого лейкоза

Международная FAB-классификация дифференцирует острые лейкозы в соответствии с видом опухолевых клеток на две большие группы — лимфобластные и нелимфобластные. В свою очередь их можно разделить на несколько подвидов:

1. Острые лимфобластные лейкозы:

• Иная или же ни Т, ни В-форма

2. Острые нелимфобластные или, как их еще называют, миелоидные лейкозы:

• острый миелобластный, для которого характерно появление большого количества предшественников гранулоцитов

• острый монобластный и острый миеломонобластный, в основе которых лежит активное размножение монобластов

• острый мегакариобластный — развивается в результате активного размножения предшественников тромбоцитов, так называемых мегакариоцитов

• острый эритробластный, характеризующийся повышением уровня эритробластов

3. Отдельной группой стоит острый недифференцированный лейкоз

Симптомы острого лейкоза

Острый миелобластный лейкоз

Для острого миелобластного лейкоза характерно небольшое увеличение селезенки, высокая температура тела и поражение внутренних органов.

Так, например, при лейкозном пневмоните очаг инфильтрации и воспаления находится в легких, вызывая характерную симптоматику – кашель и повышение температуры тела.

У каждого четвертого пациента с миелобластным лейкозом наблюдается лейкозный менингит с сильнейшими головными болями, жаром, ознобами и неврологической симптоматикой.

При тяжелой стадии течения процесса может развиваться лейкозная инфильтрация почек, приводящая к серьезной почечной недостаточности, вплоть до полной задержки мочи.

На коже появляются специфические лейкемиды – розовые или светло-коричневые образования, печень увеличивается и становится плотной.

При поражении кишечника наблюдается вздутие живота, разжижение стула, появляются сильные, нестерпимые боли. В тяжелых случаях образуются язвы, возможны случаи прободения.

Острый лимфобластный лейкоз

Для данного варианта заболевания характерно увеличение селезенки и лимфатических узлов. Как правило, патологический процесс фиксируется в надключичной области, сначала с одной стороны, а затем уже с обеих. Лимфатические узлы плотные, безболезненные, при сдавлении соседних органов могут возникать характерные симптомы.

Например, при увеличении лимфоузлов в средостении может появляться кашель, а также нарушение дыхания в виде одышки. Поражение мезентериальных узлов в брюшной полости приводит к появлению болей в животе. У мужчин могут наблюдаться уплотнение и боли в яичниках, причем чаще всего с одной стороны.

Острый эритромиелобластный лейкоз

При остром эритромиелобластном лейкозе на первое место выходит анемический синдром – выраженное снижение уровня эритроцитов и гемоглобина крови, проявляющееся слабостью, бледностью и повышенной утомляемостью.

Стадии острого лейкоза

Врачи-онкологи выделяют пять стадий заболевания, протекающих с характерными симптомами:

Начальная стадия острого лейкоза

Этот период нередко протекает скрыто, без выраженных клинических проявлений. Длится от нескольких месяцев до нескольких лет – в это время патологический процесс только начинается, уровень лейкоцитов изменяется незначительно (причем их количество может как увеличиваться, так и уменьшаться), появляются незрелые формы и развивается анемия.

Анализ крови на данном этапе не так информативен, как исследование костного мозга, позволяющее выявить большое количество бластных клеток.

Развернутая стадия острого лейкоза

На данном этапе появляются истинные симптомы заболевания, обусловленные угнетением процессов кроветворения и появлением большого количества незрелых клеток в периферической крови.

В развернутой стадии острого лейкоза можно выделить два варианта течения заболевания:

• Пациент чувствует себя удовлетворительно, жалоб нет, но при этом в анализе крови обнаруживаются характерные признаки лейкоза

• У пациента отмечается значительное ухудшение самочувствия, но при этом без выраженных изменений со стороны периферической крови

Ремиссия, то есть период стихания обострения, может быть полной и неполной.

Полная ремиссия характеризуется отсутствием симптоматики заболевания, а также бластных клеток в крови. В костном мозге уровень незрелых клеток не должен превышать 5%.

При неполной ремиссии пациент может чувствовать облегчение и улучшение самочувствия, однако уровень бластных клеток в костном мозге остается повышенным.

Рецидивы острого лейкоза могут возникать непосредственно в костном мозге, а также вне его.

Данный этап характеризуется большим количеством незрелых лейкоцитов в периферической крови и сопровождается угнетением функции всех жизненно важных органов. Чаще всего заканчивается летальным исходом.

Диагностика острого лейкоза

Диагноз «острый лейкоз» доктор может заподозрить по изменениям в анализе крови, однако ключевым критерием является повышение в костном мозге бластных клеток.

Изменения в периферическом анализе крови

В большинстве случаев с острым лейкозом у пациентов развивается анемия с резким снижением уровня эритроцитов и гемоглобина. Также отмечается падение уровня тромбоцитов (восстанавливается в стадии ремиссии и вновь падает при обострении патологического процесса).

Что касается лейкоцитов, то может наблюдаться двоякая картина – как лейкопения, то есть снижение уровня лейкоцитов, так и лейкоцитоз, то есть повышение уровня этих клеток. Как правило, в крови присутствуют и патологические бластные клетки, однако в ряде случаев они могут отсутствовать, что не исключает лейкоза.

Лейкоз, при котором в крови фиксируется большое количество бластных клеток, носит название «лейкемический», а лейкоз с отсутствием бластных клеток называется «алейкемическим».

Изменения в красном костном мозге

Исследование красного костного мозга является самым главным критерием диагностики острого лейкоза.

Для заболевания характерна специфическая картина – увеличение уровня бластных клеток и угнетение образования эритроцитов.

Еще одной важной диагностической методикой является трепанобиопсия кости. Срезы костей направляют на биопсию, что в свою очередь позволяет выявить бластную гиперплазию красного костного мозга подтвердить заболевание.

Критерии диагностики острого лейкоза:

• 30% и более всех клеточных элементов красного костного мозга приходится на бласты

• Уровень эритрокариоцитов более 50%, бластов — не менее 30%

• При остром промиелоцитарном лейкозе отмечается появление в костном мозге специфических гипергранулярных атипичных промиелоцитов

Лечение острого лейкоза

Схема лечения острых лейкозов зависит от возраста и состояния пациента, вида и стадии развития заболевания, и рассчитывается всегда индивидуально в каждом конкретном случае.

Существует два основных вида терапии острых лейкозов – это химиотерапия и оперативное лечение – трансплантация костного мозга.

Химиотерапия складывается из двух последовательных этапов:

• Задачей первого этапа является индукция ремиссии. С помощью химиотерапии онкологи достигают уменьшения уровня бластных клеток

• Этап консолидации, необходимый для уничтожения оставшихся раковых клеток

• Реиндукция, как правило, полностью повторяющая схему (препараты, дозировки, кратность введения) первого этапа

• Помимо химиотерапевтических препаратов в общей схеме лечения присутствуют цитостатики.

По статистике, общая продолжительность химиотерапевтического лечения при острых лейкозах составляет около 2 лет.

Химиотерапия в сочетании с цитостатиками является агрессивным методом воздействия, вызывая целый ряд побочных эффектов (тошнота, рвота, ухудшение самочувствия, выпадение волос и т.д.). Для того, чтобы облегчить состояние пациента, назначается сопутствующая терапия. К тому же, в зависимости от состояния, могут быть рекомендованы антибиотики, дезинтоксикационные средства, тромбоцитарная и эритроцитарная масса, переливание крови.

Трансплантация костного мозга

Трансплантация костного мозга обеспечивает пациенту здоровые стволовые клетки, которые в дальнейшем становятся родоначальницами нормальных форменных элементов крови.

Важнейшее условие для трансплантации – полная ремиссия заболевания. Важно, чтобы чищенный от бластных клеток костный мозг заново заполнился здоровыми клетками.

Для того, чтобы подготовить пациента к операции, проводится специальная иммуносупрессивная терапия. Это необходимо для уничтожения лейкозных клеток и подавления защитных сил организма, чтобы снизить риск отторжения трансплантата.

Противопоказания к трансплантации костного мозга:

• Нарушения функционирования внутренних органов

• Острые инфекционные заболевания

• Рецидив острого лейкоза, не переводящийся в ремиссию

Прогноз заболевания

По статистике, прогноз у детей, страдающих острым лейкозом, лучше, чем у взрослых. Так, детская выживаемость в течение 5 лет составляет 65 — 85%, взрослая – от 20 до 40%.

Острый миелобластный лейкоз потенциально более опасен, в его случае пятилетняя выживаемость у пациентов младше 55 лет составляет 40-60%, а у пожилых людей всего 20%.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *